自古以来，丞相大都是百官之长，协助皇帝总揽朝政大权，其地位也是一人之下万人之上，能成为一朝丞相自然是一件极其荣耀的事情。但在三国吴末帝孙皓时期，丞相可算得上是一个高危职业，孙皓在位期间，共出现了四位丞相，一位丞相被灭三族，一位自杀，一位战死，还有一位虽然是正常死亡，但是家眷却被流放。
吴末帝孙皓是孙权废太子孙和之子，生母是何姬，虽然是庶子，但是孙权对他十分喜爱，专门给他起了个小名彭祖。九岁时，孙和的太子之位被废。十二岁时，宗亲孙峻把持朝政，孙和被赐死，太子妃张妃也自杀。没有了依靠，没有了仰仗，孙皓只能压抑自己，低调做人。而这一系列的变故也在不知不觉中影响着孙皓的性格，其此后的暴戾也与他这段人生经历脱不开关系。
孙皓本来孙皓与孙吴的皇位离得很近，毕竟曾是太子的长子，但是太子被废、被赐死又让他瞬间与皇位相隔十万八千里。孙权死后，七子孙亮即位，孙亮被废后，孙权六子孙休登位，孙休死后皇位原本也和孙皓没有太大关系，因为孙休有儿子。
孙休但是当时蜀汉刚灭亡，吴国境内交趾郡又发生叛乱，在内忧外患之际，东吴群臣都希望有一个年长的皇帝前来主持大局，而此时孙休的儿子尚且年幼，所以以丞相濮阳兴、左将军张布等为首的大臣希望说服孙休的皇后朱太后，立有“长沙桓王孙策风采”的孙皓为帝。朱太后是前丞相朱据和孙权女儿孙鲁育之女，毕竟出身名门，深明大义，于是同意废黜自己的儿子，立孙皓登基。
濮阳兴、张布就这样孙皓成功上位，顺利当上了皇帝，而濮阳兴依旧是丞相。这一年，孙皓二十三岁，距离父亲孙和去世已经十一年了。初登皇位，孙皓采取一系列积极措施，“发优诏，恤士民，开仓禀，振贫乏”，大家一度觉得孙皓真的是名主。但是人在高位久了，就很容易控制不了自己的欲望，加上孙皓隐忍了十一年，此时终于不用再惧怕任何人了，以往多年积累的情绪终于可以肆无忌惮的进行发泄了。
“皓既得志，粗暴骄盈，多忌讳，好酒色”，放飞自我的孙皓让所有人都失望了，最后悔的莫过于一手把孙皓扶上皇位的濮阳兴和张布二人。但是此时二人已经无可奈何了，只能私下里发发牢骚。这一切被有心人万彧添油加醋地通报给孙皓，孙皓于是不顾二人的拥立之功，将他们流放到广州，又派人在半路上追杀他们，并夷灭他们的三族。
万彧濮阳兴死后两年，孙皓又任命了两位丞相，陆凯为左丞相，万彧为右丞相。
陆凯可是大有来头，出自江东四大家族顾陆朱张中的陆氏，是陆逊之侄，与陆抗同辈。陆凯生性正直，身为丞相对于孙皓是屡次直言劝谏，多次引发孙皓的不满，依照孙皓的脾气，如果换了别人，早就已经被灭了。但是由于当时陆氏家族的陆抗一直在边境对抗西晋的入侵，手握重兵，孙皓对此十分忌惮，只能容忍。因而，陆凯生前总算没有被迫害。
陆逊、陆抗在陆抗死后（此时陆凯已病死），陆凯家人就遭殃了。“（陆）抗卒后，竟徙（陆）凯家於建安。”建安即建安郡，建安郡在今天的福建省建瓯市，在当时属于偏远之地，是流放的理想场所。
陆凯陆凯死后，右丞相万彧独占相位。万彧和孙皓的交情很深，孙皓即位之前，万彧曾向濮阳兴推荐孙皓，所以他也是孙皓登基的功臣之一。万彧仗着自己与孙皓的关系，屡次劝谏，渐渐招致孙皓的不满，二人矛盾也越来越深。孙皓对万彧起了杀心，而万彧也想废了孙皓。在一次宴会中，孙皓往酒里下毒，万彧阴差阳错得以活命，却在回家后不久自杀而死。
最后一任丞相张悌是在孙吴将要败亡之际被任命的。西晋六路大军来攻东吴时，张悌作为丞相亲率大军前去抵抗，明知不敌依然渡江迎战，兵败后虽有机会逃脱，却毅然决定战死沙场，以身殉国。